investigadores de interés

La genisteína mejora Neuropatología y corrigeComportamiento en un modelo de ratón de NeurodegenerativasEnfermedad metabólicaMarcelina Malinowska1, 2., Fiona Wilkinson L. 1., Kia J. Langford Smith1, Alex Langford-Smith1, Jillian R.Brett Brown3, E. Crawford 3, Marie T. Vanier 4, Grzegorz Grynkiewicz5, Rob F. Wynn 6, J. Ed Wraith7,Grzegorz Wegrzyn2, Brian W. grande 1,6 *Una mucopolisacaridosis (MPS) Grupo de Investigación de Células Madre, Biomedicina de la Facultad de Ciencias Médicas y Humanas de la Universidad de Manchester, Manchester, Reino Unido,2 Departamento de Biología Molecular, Facultad de Biología de la Universidad de Gdansk, Gdansk, Polonia, 3 Farmacia Zacharon Inc., San Diego, California, Estados Unidos deAmérica, 4 Institut National de la Sante 'et de la Recherche Me'dicale (INSERM) Unidad 820, la Universidad de Lyon, Lyon, Francia, 5 Instituto de Investigación Farmacéutica, Varsovia, Polonia,6 Unidad de Trasplante de Médula Ósea del Hospital de Niños Royal Manchester, el Manchester Académico Centro de Ciencias de la Salud, el centro de Manchester University Hospitals NHSPatronato de la Fundación, Manchester, Reino Unido, 7 de Medicina Genética, St. Mary's Hospital de Manchester Académico Centro de Ciencias de la Salud, la Universidad de Manchester CentralLos hospitales del NHS Foundation Trust, en Manchester, Reino UnidoResumenAntecedentes: neurodegenerativas trastornos metabólicos como la mucopolisacaridosis IIIB (MPSIIIB o enfermedad de Sanfilippo)se acumulan sin degradar sustratos en el cerebro y son a menudo no responden a los tratamientos de reemplazo enzimático debido a laimpermeabilidad de la barrera hematoencefálica a la enzima. MPSIIIB se caracteriza por las dificultades de comportamiento, cognitivas y más tardedisminución de motor, con la muerte en la segunda década de la vida. La mayoría de estas enfermedades de depósito lisosomal neurodegenerativas faltatratamientos efectivos. Recientemente hemos descrito una reducción significativa del sustrato acumulado heparán sulfato en el hígado de unmodelo de ratón MPSIIIB con el inhibidor de la cinasa de tirosina genisteína.Metodología / Principales hallazgos: Se presenta aquí que altas dosis de genisteína aglicona, habida cuenta de manera continua durante un 9 mesesperíodo a los ratones MPSIIIB, reducen significativamente el almacenamiento lisosomal, sustrato heparán sulfato y de la neuroinflamación en elcorteza cerebral y el hipocampo, lo que resulta en la corrección de los defectos de comportamiento observados. Las mejoras en sinápticaexpresión de proteínas de vesículas y almacenamiento secundario en la corteza cerebral, también se observaron.Conclusiones / Significado: La genisteína podría ser útil como un agente de reducción de sustrato para retrasar la aparición clínica de MPSIIIB y,debido a su acción multimodal, puede proporcionar un complemento del tratamiento de varias otras enfermedades metabólicas neurodegenerativas.M Malinowska, FL Wilkinson, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith Un JR Brown, et al: Citación. (2010) La genisteína mejora Neuropatología y Corrige Comportamientoen un modelo en ratón de la enfermedad metabólica neurodegenerativas. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli María A., de la Academia Húngara de Ciencias, HungríaRecibido 14 de julio 2010; aceptado el 8 de noviembre de 2010, Publicado en diciembre

M Malinowska, FL Wilkinson, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith Un JR Brown, et al: Citación. (2010) La genisteína mejora Neuropatología y Corrige Comportamientoen un modelo en ratón de la enfermedad metabólica neurodegenerativas. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli María A., de la Academia Húngara de Ciencias, HungríaRecibido 14 de julio 2010; aceptado el 8 de noviembre de 2010, Publicado en diciembre 1, 2010Copyright: 2010 _ Malinowska et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons License, que permiteel uso ilimitado, distribución y reproducción por cualquier medio, siempre que el autor original y se acredite la fuente.Financiación: Este trabajo fue financiado por la Sociedad del Reino Unido para mucopolisacáridos Enfermedades (J4G/25/04), con la colaboración de la Sociedad Japonesa de los pacientesy familias con MPS, MPS Suiza, Gesellschaft für Mukopolysaccharidosen, Asociación MPS España, La Sociedad Irlandesa de mucopolisacáridos Enfermedades, elSociedad Canadiense de mucopolisacáridos y enfermedades relacionadas, la National MPS Society, la Sociedad Sueca MPS, MPS Gesellschaft für eV, VKS, con parcialesel apoyo del Ministerio de Ciencia y Educación Superior (Polonia) (N302 046 32/3603) y la Fundación para la Ciencia Polaca equipo del programa, cofinanciado por la UEFondo Europeo de Desarrollo Regional (TEAM/2008-2/7). El apoyo de la Sociedad Polaca MPS y el Manchester Centro de Investigación Biomédica tambiénreconoció. MM fue apoyada por el InnoDoktorant, becas para estudiantes de doctorado del Fondo Social Europeo, y por el Programa de Introducción deElementos modernos Educación de la Universidad de Gdansk. Los donantes no participó en el diseño del estudio, recopilación y análisis de datos, la decisión de publicar, o la preparación deel manuscrito. También como Jillian R. Brown y Brett E. Crawford están afiliados a Zacharon Pharmaceuticals Inc, Zacharon Pharmaceuticals Inc jugó un papel en ladiseño del estudio, recopilación y análisis de datos, la decisión de publicar, o la preparación del manuscrito.Intereses contrapuestos: Jillian R. Brown y Brett E. Crawford están afiliados a Zacharon Pharmaceuticals Inc. Podría ser razonablemente percibida por un terceroParmaceuticals Zacharon que podría haber interferido con el análisis objetivo de los datos que produce. Sin embargo, todas las muestras de la Universidad de Manchesterdesconocían antes de enviar a Zacharon los medicamentos para el análisis bioquímico. Por lo tanto Zacharon productos farmacéuticos no tenía control sobre la interpretación delos datos producidos. Esto no altera la adhesión de los autores a la política de PLoS en el intercambio de datos.* E-mail: @ Brian.Bigger manchester.ac.uk. Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

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traduction française

Neuropathologie et de la génistéine corrigeComportamiento amélioration dans un modèle murin de metabólicaMarcelina NeurodegenerativasEnfermedad Malinowska1, 2., Fiona L. Wilkinson 1., Kia J. Smith1 Langford Alex Langford-Smith1, Jillian R. Brett Brown3, E. Crawford 3, Marie T. Vanier 4, Grzegorz Grynkiewicz5, Rob F. Wynn 6, J. Ed Wraith7, Grzegorz Wegrzyn2, Brian W. Un grand 1.6 * (MPS) Groupe de recherche sur les cellules souches, la biomédecine, Faculté de médecine et des sciences humaines, Université de Manchester, Manchester, Royaume-Uni, 2 Département de Biologie Moléculaire, Faculté de biologie, Université mucopolysaccharidose Gdansk, Gdansk, en Pologne, 3 Pharmaceuticals Inc Zachar, San Diego, Californie, États-Unis deAmérica, 4 Institut National de la Sante 'et de la Recherche Me'dicale (INSERM) Unité 820, Université de Lyon, Lyon, France 5 Institut de recherche pharmaceutique, Varsovie, Pologne, 6 Unité de transplantation de moelle osseuse à Manchester Children's Royal Hospital, Manchester Center scolaires pour les sciences de la santé, Université de Manchester Central Fondation Hôpitaux NHSPatronato, Manchester, Royaume-Uni 7 de la médecine génétique, Hôpital St. Mary's à Manchester Center scolaires pour les sciences de la santé, Hôpitaux universitaires de Manchester Trust CentralLos NHS Foundation, Manchester, Royaume-UniResumenAntecedentes: neurodégénératives troubles métaboliques tels que la mucopolysaccharidose IIIB (maladie de Sanfilippo ou MPSIIIB) substrats non dégradés s'accumulent dans le cerveau et sont souvent ne répond pas au traitement enzymatique substitutif parce laimpermeabilidad barrière hémato-encéphalique à l'enzyme. MPSIIIB est caractérisée par des difficultés dans plus tardedisminución comportement, cognitif et moteur, avec la mort dans la deuxième décennie de la vie. La plupart de ces maladies neurodégénératives lysosomales faltatratamientos efficace. Nous avons récemment décrit une réduction significative dans le sulfate d'héparane substrat accumulé dans le foie de souris unmodelo MPSIIIB avec l'inhibiteur de kinase de tyrosine genisteína.Metodología / Principales conclusions: Cette étude montre que de fortes doses de génistéine aglycone, administré de façon continue pour 1 septembre moisPériodicité MPSIIIB à des souris réduit de manière significative de surcharge lysosomale, substrat héparane sulfate et neuroinflammation elcorteza dans le cerveau et l'hippocampe, aboutissant à la correction des défauts de comportement observé. améliorations Sinápticaexpresión dans des vésicules de stockage secondaire des protéines dans le cortex cérébral, également observaron.Conclusiones / signification: la génistéine peut être utile comme agent réducteur substrat de retarder l'apparition de MPSIIIB et, en raison de son action multimodal peut fournir un complément pour le traitement de plusieurs autres maladies métaboliques neurodegenerativas.M Malinowska, FL Wilkinson, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith A JR Brown, et al: Citation. (2010) Genistein améliore et corrige neuropathologie Comportamientoen un modèle murin de la maladie métabolique neurodégénératives. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli Mary A., de l'Académie hongroise des sciences, HungríaRecibido Juillet 14, 2010, accepté Novembre 8, 2010, publié en Décembre

Malinowska M, Wilkinson FL, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith A JR Brown, et al: Citation. (2010) Genistein améliore et corrige neuropathologie Comportamientoen un modèle murin de la maladie métabolique neurodégénératives. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli Mary A., de l'Académie hongroise des sciences, HungríaRecibido Juillet 14, 2010, accepté le 8 Novembre 2010, publié Décembre 1, 2010Copyright: 2010 _ Malinowska et al. Il s'agit d'un article Open Access distribué sous les termes de la licence Creative Commons, qui permiteel de restriction d'utilisation, de distribution et de reproduction sur tout support, à condition que l'auteur original sera crédité fuente.Financiación: Ce travail a été financé par la Société mucopolysaccharides au Royaume-Uni aux maladies (J4G/25/04), avec la collaboration de la Société japonaise des familles pacientesy avec MPS, MPS Suisse, Gesellschaft für Mukopolysaccharidosen, MPS Association Espagne, La Société irlandaise des maladies mucopolysaccharides, Canada mucopolysaccharides elSociedad et les maladies apparentées, la National Society MPS, la Société suédoise de MPS, MPS für Gesellschaft eV, VKS, avec le soutien parcialesel le ministère des Sciences et de l'enseignement supérieur (Pologne) (N302 046 32/3603) et la Fondation pour la science polonaise équipe programme, financé par le UEFondo européen de développement régional (TEAM/2008-2/7). Le soutien de la MPS société polonaise et de Manchester Centre de recherches biomédicales tambiénreconoció. MM a été soutenue par le InnoDoktorant, bourses pour les étudiants de doctorat du Fonds social européen, et le deElementos modernes Introduction Programme d'éducation, Université de Gdansk. Les donateurs ne participent pas à la conception de l'étude, la collecte de données et l'analyse, la décision de publier, ou de ce manuscrit deel préparation. Toujours dans le Jillian R. Brown et Brett E. Crawford affiliés Pharmaceuticals Inc Zach, Zach Pharmaceuticals Inc ladiseño joué un rôle dans l'étude, la collecte de données et l'analyse, la décision de publier, ou de la préparation de manuscrito.Intereses contradictoires: Jillian R. Brown et Brett E. Zach Crawford affiliés Pharmaceuticals Inc pourrait raisonnablement être perçue par terceroParmaceuticals Zach pourrait avoir interféré avec l'analyse objective des données qu'il produit. Cependant, tous les échantillons de l'Université de Manchesterdesconocían avant d'envoyer les médicaments Zach pour les analyses biochimiques. Par conséquent pharmaceutiques Zachar n'avait aucun contrôle sur l'interprétation des données produites modèles. Cela ne modifie pas l'adhésion des auteurs à la politique de PLoS à échanger des données .* E-mail: @ Brian.Bigger manchester.ac.uk. Ces auteurs ont contribué également à ce travail.

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English translation

 

Neuropathology and genistein corrigeComportamiento improvement in a mouse model of NeurodegenerativasEnfermedad metabólicaMarcelina Malinowska1, 2., Fiona L. Wilkinson 1., Kia J. Smith1 Langford Alex Langford-Smith1, Jillian R. Brett Brown3, E. Crawford 3, Marie T. Vanier 4, Grzegorz Grynkiewicz5, Rob F. Wynn 6, J. Ed Wraith7, Grzegorz Wegrzyn2, Brian W. A large 1.6 * Mucopolysaccharidosis (MPS) Group Stem Cell Research, Biomedicine, Faculty of Medical and Human Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom, 2 Department of Molecular Biology, Faculty of Biology, University Gdansk, Gdansk, Poland, 3 Zachar Pharmaceuticals Inc., San Diego, California, United States deAmérica, 4 Institut National de la Sante 'et de la Recherche Me'dicale (INSERM) Unit 820, Lyon University, Lyon, France 5 Pharmaceutical Research Institute, Warsaw, Poland, 6 Unit of Bone Marrow Transplantation at Children's Hospital Royal Manchester, Manchester Academic Center for Health Sciences, Central Manchester University Hospitals Foundation NHSPatronato, Manchester, United Kingdom 7 Medical Genetics, St. Mary's Hospital in Manchester Center Academic Health Sciences, University of Manchester CentralLos Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester, United KingdomResumenAntecedentes: neurodegenerative metabolic disorders such as mucopolysaccharidosis IIIB (Sanfilippo disease MPSIIIB or) undegraded substrates accumulate in the brain and are often unresponsive to enzyme replacement therapy because laimpermeabilidad blood-brain barrier to the enzyme. MPSIIIB is characterized by difficulties in behavior, cognitive and motor more tardedisminución, with death in the second decade of life. Most of these neurodegenerative lysosomal storage diseases faltatratamientos effective. We recently described a significant reduction in the accumulated substrate heparan sulfate in mouse liver unmodelo MPSIIIB with the inhibitor of tyrosine kinase genisteína.Metodología / Main findings: This study shows that high doses of genistein aglycone, given continuously for September 1 MPSIIIB monthsPeriodicity to mice significantly reduces lysosomal storage, substrate heparan sulfate and elcorteza neuroinflammation in brain and hippocampus, resulting in the correction of the defects observed behavior. Sinápticaexpresión improvements in protein secondary storage vesicles in the cerebral cortex, also observaron.Conclusiones / Meaning: genistein may be useful as a reducing agent substrate to delay the clinical onset of MPSIIIB and, because of its multimodal action may provide an adjunct for treatment of several other metabolic diseases neurodegenerativas.M Malinowska, FL Wilkinson, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith A JR Brown, et al: Citation. (2010) Genistein enhances and corrects neuropathology Comportamientoen a mouse model of neurodegenerative metabolic disease. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli Mary A., of the Hungarian Academy of Sciences, HungríaRecibido July 14, 2010, accepted November 8, 2010, published in December

M Malinowska, FL Wilkinson, Langford-Smith, KJ, Langford-Smith A JR Brown, et al: Citation. (2010) Genistein enhances and corrects neuropathology Comportamientoen a mouse model of neurodegenerative metabolic disease. PLoS ONE 5 (12): e14192. doi: 10.1371/journal.pone.0014192Editor: Deli Mary A., of the Hungarian Academy of Sciences, HungríaRecibido July 14, 2010, accepted 8 November 2010, posted December 1, 2010Copyright: 2010 _ Malinowska et al. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons License, which permiteel unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author be credited fuente.Financiación: This work was funded by the Company mucopolysaccharides in the UK to Diseases (J4G/25/04), with the collaboration of the Japanese Society of pacientesy families with MPS, MPS Switzerland, Gesellschaft für Mukopolysaccharidosen, MPS Association Spain, The Irish Society of mucopolysaccharides Diseases, Canadian elSociedad mucopolysaccharides and related diseases, the National MPS Society, the Swedish Society MPS, MPS für Gesellschaft eV, VKS, with parcialesel support the Ministry of Science and Higher Education (Poland) (N302 046 32/3603) and the Foundation for Polish Science Team program, funded by the European Regional Development UEFondo (TEAM/2008-2/7). The support of the Polish Society MPS and Manchester Biomedical Research Centre tambiénreconoció. MM was supported by the InnoDoktorant, scholarships for PhD students of the European Social Fund, and the modern deElementos Introduction Program Education, University of Gdansk. Donors do not participate in the study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation deel manuscript. Also as Jillian R. Brown and Brett E. Crawford affiliated Pharmaceuticals Inc Zach, Zach Pharmaceuticals Inc ladiseño played a role in the study, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of conflicting manuscrito.Intereses: Jillian R. Brown and Brett E. Zach Crawford affiliated Pharmaceuticals Inc. could be reasonably perceived by Zach terceroParmaceuticals could have interfered with the objective analysis of the data it produces. However, all samples from the University of Manchesterdesconocían before sending Zach medications for biochemical analysis. Therefore Zachar pharmaceuticals had no control over the interpretation data produced models. This does not alter the authors' adherence to the policy of PLoS in exchanging data .* E-mail: Brian.Bigger @ manchester.ac.uk. These authors contributed equally to this work.