LABORATORIOS TIGEM (NAPOLES-ITALIA). SANFILIPPO TIPO A y TIPO C.

Sulphamidase sumamente secretado tramado para cruzar la barrera cerebral de sangre corrige las lesiones cerebrales de ratones con mucopolysaccharidoses escriben a Nicolina Cristina IIIA Sorrentino1, Luca D'Orsi1, Irene Sambri1, Edoardo Nusco1, Ciro Monaco1, Carmine Spampanato1, Elena Polishchuk2, Paola Saccone1, Elvira De Leonibus1,2, Andrea Ballabio1,3,4,5, Alejandro Fraldi1* Mucopolysaccharidoses escribe IIIA (DIPUTADOS-IIIA) es un desorden de almacenaje neurodegenerativo lysosomal (LSD) causado por los defectos heredados del gene sulphamidase. Aquí, usamos un acercamiento de transferencia sistémico génico de demostrar la eficacia terapéutica de sulphamidase quimérico, que fue tramado por añadiendo el péptido de señal (sp) de iduronate-2-sulphatase sumamente secretado (IDS) y la barrera bloodbrain (BBB) - el dominio obligatorio (BD) del Apolipoprotein B (ApoB-BD). Una administración sola intravascular de AAV2/8 la llevada de sulphamidase modificado fue realizada en ratones de DIPUTADOS-IIIA adultos para al objetivo el hígado y convertirlo a un órgano de la fábrica para la liberación sostenida sistémica de sulphamidase modificado. Mostramos que mientras el IDS sp el reemplazo causa la secreción de enzima aumentada, la adición del ApoB-BD permite a BBB eficiente transcytosis y la restauración de actividad sulphamidase en el cerebro de ratones tratados. Esto, a su turno, causó una mejora total de patología cerebral y recuperación de un fenotipo normal conductual. Nuestros resultados proporcionan una estrategia nueva factible de desarrollar terapias en grado mínimo invasivas para el tratamiento de patología cerebral en DIPUTADOS-IIIA y otro LSDS neurodegenerativo.---PROBLEMA: Mucopolysaccharidoses (DIPUTADOS)Los DIPUTADOS) escriben IIIA es una enfermedad de almacenaje lysosomal (LSD) causado por la inhabilidad del cuerpo de producir una enzima específica lysosomal, sulphamidase. En individuos con MPSS, la omisión o la enzima defectuosa causan el almacenaje de materiales en prácticamente cada célula del cuerpo con el daño consiguiente y la muerte de célula. El sistema nervioso central es el objetivo predominante de daño en DIPUTADOS-IIIA y en la mayor parte del MPSS. La terapia génica y ERT representan opciones factibles terapéuticas para el tratamiento de LSDS neurodegenerativo. Sin embargo, estos accesos han sido demostrados para ser eficaces sólo cuando vectors viral o enzimas son suministrados directamente al cerebro de enfermo. A la inversa, ellos son generalmente ineficaces cuando viral vectors o las enzimas son suministradas vía una ruta intravascular debido al obstáculo presentado por la barrera cerebral de sangre (BBB). Por lo tanto, las estrategias disponibles de tratar lesiones cerebrales asociadas con LSDS son protocolos muy invasivos. RESULTADOS: En este estudio, desarrollamos y probamos una estrategia en grado mínimo invasiva terapéutica para el tratamiento de lesiones cerebrales en MPSIIIA. Esta estrategia estaba basada en el empleo de sulphamidase quimérico, que fue tramado por añadiendo tanto péptido de señal alternativo que pertenece a sulphatase sumamente secretado IDS, como el dominio obligatorio de la B apolipoprotein, una proteína sabida para ser activamente transportado a través del BBB por el transporte mediado por receptor. Demostramos que sobre AAV2/8 sistémico el apuntamiento de hígado vectors-mediado en ratones de DIPUTADOS-IIIA, sulphamidase quimérico sumamente y de manera duradera fue secretado del hígado y fue capaz de manera eficiente cruzarse el BBB causando de entrega eficiente cerebral. La entrega cerebral condujo a una mejora eficaz de la patología total cerebral y el fenotipo conductual en ratones de DIPUTADOS-IIIA tratados. IMPACTO: Nuestros resultados proporcionan la prueba-de-concepto sobre la viabilidad y la eficacia de terapias sistémicas para el tratamiento de lesiones cerebrales en LSDS que están basadas en la modificación lysosomal enzimas para aumentar su secreción del hígado y permitir el cruce del BBB. Para más información sitio web de funcionario de Fundación de ITALIA DE TELEMARATÓN: www.telethon.it sitio web de funcionario de sociedad de DIPUTADOS Nacional: www.mpssociety.org

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- El Consorcio Hands, formado por Jonah´s Just Begun (U.S.A), Sanfilippo Sud (Francia), y Sanfilippo Barcelona (España), se reunieron el pasado mes de julio de 2013, en la ciudad de Nápoles (Italia), con el Dr. Alessandro Fraldi y su equipo científico para actualizar el proceso de investigación sobre Sanfilippo tipos A y C. Los resultados fueron muy satisfactorios y esperanzadores. Tras las ponencias de todo el grupo científico, seguimos trabajando con ellos en la financiación de su proyecto lisosomal para conseguir la corrección (a través del lisosoma de envuelve a la célula ) y la cura del sindrome de Sanfilippo. Muy agradecidos del gran trabajo efectuado en tan corto espacio de tiempo.