lunes, 21 de noviembre de 2011

MEETING EN NUEVA YORK- SANFILIPPO TYPE C

UNION DE ASOCIACIONES MUNDIALES CONTRA SANFILIPPO C


en el mes de Enero de 2011 surgió una Alianza de varias Asociaciones a nivel mundial lideradas por padres con hijos afectados por Sanfilippo C.
De entre ellos, Jill Wood y Nancy Burke que utilizaron las redes sociales para contactar con padres de niños afectados por Sanfilippo C en todo el mundo. En total, contactaron con 50 familias, 18 en USA, 10 en Reino Unido, 10 en Holanda, 4 en Francia, 3 en España, 2 en Polonia, 2 en Portugal, y uno en Japón
Las siguientes Asociaciones  y sus miembros trabajan de forma activa en la recaudación de fondos para la investigación:
Jonah’s Just BegunJill Wood y Jeremy Weishaar
Raquel Marques y Antonio
Sue Burlison
USA
Portugal
USA
Levi’s Life, Love & LaughterChristi Omeroid y Jason OmeroidUSA
Sanfilippo SUDGuilhain HigonnetFrancia
Sanfilippo BarcelonaBelén ZafraEspaña


                                                Fernando Merchán                   España

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IMPORTES NECESARIOS PARA FINANCIAR LA INVESTIGACION EN LOS PROXIMOS 3 AÑOS.




Nuestra estimación para los próximos tres años es la siguiente:
Terapia Génica392.000$
Terapias especificas para cada tipo de mutación40.000$
Historia Natural (NHS)650.000$
Ensayo Clínico con Genisteina Sintética. No tenemos previsto financiarlo, pero consideramos que es necesario llevar a cabo este ensayo400.000$
Biomarcadores100.000$ – 200.000$
Limpieza celular144.000$
No iniciado





tratamientos en curso./ investigación en la alimentación sana y equilibrada en zinc, magnesio y omega 3.

genisteína Sintética



En este momento solo es posible conseguir la genisteina a través de
Fallon Wellness Pharmacy en los Estados Unidos.
El procedimiento es muy sencillo, basta con enviar un correo a la
dirección fallonwellnesspharmacy@yahoo.com adjuntando una receta
médica en la que se incluyan los siguientes datos:
Nombre del paciente

Genisteina Pura (Pure Genistein)
Dosis. Por ejemplo 100mg/kg/day
Cantidad total. Por ejemplo 100gr.
El coste por cada 100gr. es de 200$, a los que hay que sumarle el
coste del envío. En el caso de España el coste es de 90€, y suele
tardar una semana en llegar.



INVESTIGACIÓN EN LA ALIMENTACIÓN

productos naturales.


Dietas ricas en zinc, magnesio y omega 3.



El zinc o cinc es un componente esencial para la actividad de algunas enzimas como enzima de la anhidrasa carbónica, y otras enzimas como varias deshidrogenasas (alcohol, glutámico, y algunos nucleótidos piridina) y carboxipéptidos pancreáticos.

El zinc mejora el proceso de crecimiento y la madurez sexual, mejora el sistema inmunitario y acelera la cicatrización de heridas, y ayuda a la digestión de proteínas. El zinc también es un recurso ideal para la fatiga y es necesario para el transporte de vitamina A a la retina.

La carencia de zinc también está relacionada con el síndrome de falta de crecimiento (enanismo), hipogonadismo, anemia, retraso en la maduración genital y hepatomegalia. Una carencia excesiva de zinc puede resultar en deficiencia mental, apatía, diarrea y húmedo, eczema, dermatitis y especialmente alrededor de la boca.


OMEGA 3.
Los tres ácidos grasos omega 3 más importantes nutricionalmente son el ácido alfa-linolénico, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA).

El DHA es muy importante para el desarrollo y funcionamiento sano del cerebro y los ojos, y se ha demostrado que ayuda a mantener el corazón sano desde la infancia hasta la edad adulta.


Funciones de los ácidos grasos omega 3
Cada célula de nuestro cuerpo está rodeado por una membrana celular compuesta principalmente de ácidos grasos. La membrana celular permite que las cantidades apropiadas de nutrientes necesarios para entrar en la célula, y asegura que los productos de desecho son rápidamente eliminado de la célula.



 Los investigadores han descubierto que los ácidos grasos omega 3 afectan el crecimiento celular mediante la activación de una enzima llamada esfingomielinasa, que a su vez genera la liberación de ceramida, lo que finalmente causa la muerte de las células cancerosas.

Los síntomas de la deficiencia de ácidos grasos omega 3 ácidos grasos se incluyen fatiga, piel seca y/o picor, cabello y uñas quebradizas, estreñimiento, resfriados frecuentes, depresión, falta de concentración, falta de resistencia física y/o dolor en las articulaciones.
Enfermedades que requieren una cantidad adicional de omega 3
Los ácidos grasos omega 3 pueden beneficiar la prevención y/o tratamiento de los siguientes estados de salud:
§  La enfermedad de Alzheimer                                      
§  El asma
§  Déficit de atención e hiperactividad
§  El cáncer
§  La enfermedad cardiovascular
§  La depresión
§  La diabetes



http://www.natudelia.com/producto.php/jarabe-quince-normactive-con-omega3-dha,-buena-actividad-neuronal/1212

http://nutricionysalud.org.es/omega-3



Los probióticos benefician la actividad cerebral A menudo asociamos los probióticos en la salud gastrointestinal y del aparato digestivo. Pero cuanto más investigamos estas bacterias amistosas increíbles, más descubrimos cuán extendido sus beneficios puede ser-mucho más allá del tracto digestivo. De hecho, las investigaciones han demostrado la conexión entre robustas bacterias amistosas en el sistema y la prevención de accidentes cerebrovasculares y aterosclerosis, una inmunidad saludable, 2 reduce el riesgo de obesidad 3 y prevención de la alergia y el tratamiento. 4 Ahora, las investigaciones muestran que los probióticos benefician a las partes del cerebro que controlan el procesamiento de emociones y sensaciones. 5 La investigación con animales ha pasado vinculado microflora intestinal con el comportamiento emocional y la bioquímica del cerebro, 6-7 , pero los investigadores de este último estudio quería ver si estos resultados convierten a humanos cerebros. Su objetivo era examinar si el consumo de un producto lácteo fermentado que contenía varias cepas probióticas alterado la conectividad intrínseca o las respuestas a las tareas de atención emocional en el cerebro. Un total de 36 mujeres sanas sin problemas gastrointestinales o psiquiátrico se dividieron en tres grupos: 12 en el grupo de prueba, 11 en un grupo de control de leche no fermentada y 13 en un grupo de control sin intervención. El grupo de ensayo recibió un producto de leche fermentada que contenía diversas cepas de bacterias beneficiosas, como Bifidobacterium animalis, Streptococcus thermophilus y Lactobacillus bulgaricus. Todos los participantes se sometieron a resonancia magnética funcional antes y después de la intervención para medir la respuesta del cerebro a la atención de las caras emocionales y la actividad cerebral en reposo. El juicio duró cuatro semanas. Después de analizar los datos, los investigadores encontraron que el consumo del producto lácteo fermentado se asoció con algunos cambios significativos en el cerebro. Se dieron cuenta de que la intervención de la leche fermentada llevado a una reducción de la actividad en áreas del cerebro que tienen que ver con la sensación. Además, la ingestión de leche fermentada se asoció con cambios en la conectividad cuando el cerebro estaba en reposo. Esto es significativo, ya que, según los investigadores, "las redes estatales de reposo del cerebro proporcionan funcionales" plantillas "con la que el cerebro puede responder rápidamente a los cambios del medio ambiente". Además, la conectividad estado de reposo puede ser predictivo de la modulación del dolor, lo que sugiere un papel más amplio para esta parte del cerebro con respecto a la vulnerabilidad dolor. Esta información crítica puede proporcionar nuevas vías para el tratamiento del dolor y otras respuestas de estrés en el cuerpo. Hacer Probióticos una parte de su base nutricional Lo creas o no, hasta 500 especies diferentes de bacterias viven en el tracto digestivo, todo existe en un armonioso equilibrio, al menos la mayor parte del tiempo. Cuando las cepas de bacterias malas se salen de control, problemas de salud y la enfermedad puede ocurrir. Pero si usted toma un suplemento probiótico todos los días, usted da a sus bacterias amistosas la ventaja competitiva. El resultado final: Los probióticos ofrecen una excelente salud y beneficios de protección de la cabeza a los pies, ya que este estudio más reciente y un sinnúmero de estudios previos han demostrado. Esta relación entre los probióticos y la buena salud es tan sólido que le recomendamos que haga una probióticos de su núcleo, suplementos diarios y fundamentales . Además de los suplementos, usted puede aumentar su protección probiótico por el consumo de alimentos fermentados como el yogur, kéfir, chucrut, té kombucha, miso y el tempeh, que naturalmente contienen varias cepas probióticas. Referencias: Karlsson FH, et al. Nat. Commun. 2012; 3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266. Purchiaroni F, et al. Eur. Rev Med Sci Pharmacol. 2013 Feb; 17 (3) :323-33. Boroni Moreira AP, et al. Nutr Hosp. 2012 Oct; 27 (5) :1408-14. de Azevedo MS, et al. J Appl Microbiol. 2013 Feb 26. doi: 10.1111/jam.12174 [Epub ahead of print]. Tillisch K, et al. Gastroenterología. 2013 Mar 5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.043. [Epub ahead of print]. Bravo JA, et al. Proc Natl Acad Sci EE.UU.. 2011 Sep 20; 108 (38) :16050-5. Neufeld KM, et al. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar; 23 (3) :255-64: E119.

PRESENTACIÓN DEL LIBRO SOLIDARIO "INFANCIA TRUNCADA"

El pasado 18 de noviembre de 2011,  Belén Zafra, Secretario de la Asociación Sanfilippo Barcelona,  presentaba su libro "Infancia Truncada" en la ciudad de Badalona (Barcelona), con la intervención de prensa, tales como Radio Badalona, TV Badalona, Diario de Terrassa y TV 3.
Con la venta de dicho libro se suman esfuerzos por la recojida de fondos para la investigación de dicho Sindrome.
http://www.facebook.com/photo.php?fbid=220023831404587&set=a.220022568071380.55719.100001909151205&type=1&theater

apariciones televisivas.

El pasado 18 de noviembre de 2012, la Secretario de la Asociación Sanfilippo Barcelona fué entrevistada en el programa "Para todos la 2" de TVE.
En la entrevista se habló de la enfermedad y sus síntomas, investigaciones en curso, malestar familiar y eventos en curso.


http://www.rtve.es/alacarta/videos/para-todos-la-2/para-todos-2-sindrome-sanfilippo/1252522/

lunes, 12 de septiembre de 2011

apariciones televisivas.

http://www.ondacero.es/herrera-en-la-onda/fosforos/enfermedades-raras_2011091200027.html

ESTA ES LA INTERVENCIÓN DE CRISTINA SANCHEZ DE MADRID DE LA ASOCIACIÓN "STOP SANFILIPPO", UNA ASOCIACIÓN CON LA CUAL ESTAMOS CONTINUAMENTE EN CONTACTO
ELLOS HACEN UN GRAN TRABAJO , APARTE DEL COMÚN COMO EVENTOS Y FINANCIACION DE INVESTIGACIÓN, EN EL CAMPO DE LA ALIMENTACION PARA LOS NIÑOS AFECTADOS DE ESTE SINDROME COMO EN EL CAMPO DE LOS PRODUCTOS NATURALES Y SU EFECTIVIDAD.

http://www.elconfidencial.com/salud/2011/gente-piensa-malcriado-gravemente-enfermo-20110820.html
DECLARACIONES EN EL DIARIO "EL CONFIDENCIAL".

OS DEJO EL ENLACE DE SU PAGINA WEB PARA VUESTRO INTERÉS.

http://www.stopsanfilippo.org/

sábado, 16 de julio de 2011

investigadores de interes

http://www.fallonpharmacy.com/

ARTICULO SOBRE LA GENISTEINA SINTÉTICA O PURA.(INHIBIDORES HS)
PODREIS ENCONTRAR  TODA LA INFORMACION EN LA WEB DE STOP SANFILIPPO (MADRID-SPAIN).
http://www.stopsanfilippo.org/


Fallon Wellness Pharmacy (LABORATORIO ESTADOUNIDENSE DONDE PODREIS ADQUIRIR LA GENISTEINA SINTÉTICA).

Functional medicine is personalized medicine that deals with primary prevention and underlying causes of chronic diseases, instead of just symptoms. Functional medicine is an evolution in the practice of medicine that better addresses the healthcare needs of the 21st century.
  • nutritional supplements
  • natural remedies
  • vitamins
  • medical foods
  • standardized herbal extracts
  • detoxification programs
  • hormonal balancing
  • lifestyle changes

jueves, 26 de mayo de 2011

investigadores de interes




DR. BRIAN BIGGER (MANCHESTER)



Investigación


Las enfermedades neurodegenerativas metabólicos afectan principalmente a los niños y, a menudo carecen de un tratamiento eficaz. Algunos, como la enfermedad de almacenamiento lisosomal, MPS I, que ya puede ser parcialmente tratados mediante trasplante alogénico de médula ósea o sangre del cordón umbilical las células madre derivadas de un donante sano, pero a menudo hay un alto riesgo asociado de morbilidad y mortalidad cuando no coinciden con los trasplantes .MPS más grande del Dr. células madre de laboratorio de investigación utiliza un enfoque multidisciplinario para investigar las terapias con células madre y el gen de mucopolisacáridos y relacionados con enfermedades genéticas. Estos incluyen:i) La investigación de la plasticidad subconjunto de células madre en modelos de MPS I y III,ii) Mejoramiento de madre endoteliales y células hematopoyéticas mensajeras y los resultados del injerto en la sangre del cordón humano y los sistemas modeloiii) la entrega del gene enfoques en los sistemas de un mismo modeloiv) El desarrollo de inmunomoduladores y células T reguladoras para lograr la tolerancia del trasplante en el lugar de los regímenes de acondicionamiento tóxicosv) La utilización de sustrato de la reducción de los agentes para mejorar los subtipos de MPS III.vi) las interacciones de células microgliales en tumores cerebralesEstamos ante todo un laboratorio de investigación, pero tienen estrechas relaciones clínicas, especialmente en los pacientes de MPS y enfermedad metabólica.NoticiasDeclaración de posición sobre el uso de la genisteína para tratar la enfermedad de Sanfilippo (mucopolisacaridosis tipo III-C) (PDF, 44 KB)MPS Boletín de la célula de vástago Laboratorio: Número 1 (PDF, 196 KB)MPS Boletín de la célula de vástago Laboratorio: Número 2 (PDF, 2 MB)
 
Metodológico del conocimientoPrincipales áreas de investigaciónNeuropatología y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas lisosomalTerapia de células madre hematopoyéticas de genes y la inducción de toleranciaLa migración de células hematopoyéticas y las interacciones dentro de la médula ósea y nichos neurológicosTraducción clínica de terapias celulares y genéticas
Arriba: Sección a través del hueso de un ratón hembra trasplantados con células madre hematopoyéticas hombres que han sido transducidas con un vector lentivirales eGFP expresar, mediante un régimen de acondicionamiento de toxicidad reducida. Azul - núcleos, Rojo - eGFP inmunotinción, Verde - Y la sonda. Seis semanas después del trasplante, sexo masculino (Y +) las células del donante rellenar aproximadamente el 60% de la médula ósea, con células que expresan eGFP donantes masculinos que constituyen alrededor del 60% de las personas.

Financiadores


El laboratorio está financiado por una subvención de programas y subvenciones de varias filiales de la Sociedad del Reino Unido para mucopolisacáridos (MPS), enfermedades.Agradecemos el apoyo de subvención de:El Shauna Señora Gosling Fiduciario,Lois GoslingEl Ollie G Ball,El MPS Sociedad Nacional (EE.UU.),La sociedad irlandesa MPS,Los niños de Sanfilippo Research Foundation (Canadá),Los niños de la médula ósea Fiduciario,BBSRC,El Manchester Centro de Investigación Biomédica,Departamento de Salud,CMFT NHS dotaciones de confianzaLa Asociación para los Trastornos de almacenamiento de glucógenoasí como las contribuciones de las sociedades de MPS de Austria, Canadá, Alemania, Irlanda, Japón, Países Bajos, España, Suecia, Suiza, Reino Unido y EE.UU..
 
BiografíaDr. grande recibió una licenciatura de la Universidad de Bath en Biología Aplicada.Su tesis doctoral ha sido realizada en el Grupo de Investigación en Terapia Génica, el Imperial College de Londres, donde trabajó con el Profesor Charles Coutelle en el desarrollo de un vehículo de la entrega del gene para la terapia génica mitocondrial.Al término de su doctorado en 2000, el Dr. grande se unió el Dr. Mike Themis, Imperial College, de Londres a trabajar en un proyecto Wellcome Trust de colaboración con Cancer Research UK, la investigación de la entrega de genes a las células madre para enfermedades del hígado. En 2004 se unió al grupo de la Dra. Suzanne vatios en la Universidad de Oxford y el Servicio Nacional de Sangre como Investigador Senior de Investigación para trabajar en mecanismos de recalada de células madre. Mayor Dr. es un miembro de la Sociedad Americana de Terapia Génica, la Sociedad Británica de Terapia Genética, la Sociedad Internacional de Hematología Experimental y el Manchester de Células Madre de redes.
 
Colaboradores y el personal afiliadoMiembros del grupo y el personal afiliadoDr. Wynn Rob - Consultor, Jefe de la Unidad de Trasplante de Médula ÓseaEl Dr. Ed Wraith - Consultor, Jefe de la Unidad de Genética BioquímicaEl Dr. Wilkinson Fiona - Asociado PostdoctoralAsociado Postdoctoral - TBASr. Omar Pathmanaban - Becario de Investigación Clínica, Neurocirugía Especialidad Secretario / estudiante de doctoradoMiss Kia Langford - Investigación Técnico / estudiante de doctoradoMiss Christopher Jennifer - Técnico de InvestigaciónMiss Angharad O 'Leary - estudiante de doctoradoSr. Alex Smith - Estudiante de DoctoradoLa señorita Ana Sergijenko - Manchester BRC miembro / estudiante de doctoradoMiss Soumya Badrinath - estudiante MResColaboradoresDr. Feliz de Cathy, la Universidad de Manchester. Heparán sulfato y las interacciones celulares en las enfermedades de MPSDra. María del Canal de la Universidad de Manchester. perfil circadiano de MPSProfesssor Nancy Rothwell, de la Universidad de Manchester. interacciones microglial con tumores cerebralesProfesor Wegrzyn Grzegorz, de la Universidad de Gdansk. Investigación de sustrato agentes reductores para el tratamiento de enfermedades de MPS.El Dr. Jon Cooper, King's College de Londres. Neurodegeneración en el SPM.Oportunidades de TrabajoOfrecemos prácticas de laboratorio para estudiantes motivados de alta calidad de los proyectos de la Universidad de Manchester pregrado médico o cursos de postgrado de maestría y MRes y tendrá en cuenta las prácticas de auto-financiado por excelentes candidatos no clínicos o clínicos que deseen adquirir experiencia de laboratorio en el campo.
 
Publicaciones 2010

Archer, L. Langford, K., más grande, B. & Fildes, J (2010). Inmune activación o inmunomodulación en los cerebros de los ratones MPS III B? Comentario sobre "innata y adaptativa de activación inmune en el cerebro de ratón modelo MPS IIIB". J Neurosci Res, 88 (2), 233. eScholarID: 80170 | PMID: 19746428 | DOI: 10.1002/jnr.22211Bonney, D., O'Meara, A., Shabani, A., Imrie, J., Mayor, B. Jones, S., Wraith, J. y Wynn, R (2010). El éxito del trasplante alogénico de médula ósea para C2 Niemann-Pick tipo de enfermedad es probable que esté asociado con un severo "injerto contra el sustrato" efecto. J Heredar Metab Dis, eScholarID: 80167 | PMID: 20393800 | DOI: 10.1007/s10545-010-9060-3Canal, M., Wilkinson, F. Cooper, J. Ed Wraith, J., Wynn, R. y más grande, B (2010).El ritmo circadiano y las alteraciones en el núcleo supraquiasmático del modelo de ratón de mucopolisacaridosis IIIB. Res. comportamiento del cerebro, 209 (2), 212-20. eScholarID: 80168 | PMID: 20138090 | DOI: 10.1016/j.bbr.2010.01.045Langford-Smith, KJ, Mercer, J, K J Petty, Tylee, Iglesia H, J G Roberts, Moss, S Jones, R Wynn, JE Wraith, más grande BW. (2010). complejo heparina cofactor II-trombina y dermatán sulfato: relación de sulfato de condroitina son biomarcadores de los efectos del tratamiento a corto y largo plazo en las enfermedades mucopolisacáridos. J Heredar Metab Dis, publicación electrónica (publicación electrónica), eScholarID: 101504Langford-Smith, K., Arasaradnam, M., Wraith, J., Wynn, R. y más grande, B (2010).Evaluación de cofactor II de la heparina-trombina complejo como un biomarcador de manchas de sangre de la mucopolisacaridosis tipo I, los ratones IIIA y IIIB. Mol Genet Metab, 99 (3), 269-74. eScholarID: 80169 | PMID: 19926322 | DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.10.175Marcelina Malinowska, Fiona L. Wilkinson, Kia J. Langford-Smith, Alex Langford-Smith, Jillian R. Brown, Brett E. Crawford, Vanier T. Marie, Grzegorz Grynkiewicz, Rob F. Wynn, J. Ed Wraith, Wegrzyn Grzegorz , Brian W. grande. (2010). La genisteína mejora Neuropatología y corrige el comportamiento en un modelo en ratón de la enfermedad metabólica neurodegenerativas. PLoSONE, 5 (12), eScholarID: 98.0282009Malinowska, M., Wilkinson, F. Bennett, W., Langford-Smith, K., H. O'Leary, Jakobkiewicz-Banecka, J., Wynn, R., Wraith, J., Wegrzyn, G. y más grande, B (2009).La genisteína reduce el almacenamiento lisosomal en los tejidos periféricos de mucopolisacáridos ratones IIIB. Mol Genet Metab, 98 (3), 235-42. eScholarID: 80171 | PMID: 19632871 | DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.06.013RF Wynn, Stubbs M, N Ozyilmaz, JE Wraith, más grande B. (2009). Terapia celular de los trastornos de depósito lisosomal: Situación actual y perspectivas de futuro.Curr Ped Reseñas, 5 (3), 15. eScholarID: 84.833Wynn, R., Wraith, J., Mercer, J., O'Meara, A., Tylee, K., Thornley, M. B, de la Iglesia, H. y más grandes, (2009). Mejora de la corrección metabólica en pacientes con enfermedad de depósito lisosomal tratados con trasplante de células madre hematopoyéticas en comparación con la terapia de reemplazo enzimático. J Pediatr, 154 (4), 609-11. eScholarID: 80172 | PMID: 19324223 | DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.11.0052007Siapati, E., Mayor, B., Kashofer, K., Temis, M., Thrasher, A. y Bonnet, D (2007).Murino leucemia después de la irradiación de acondicionamiento para el trasplante de lentivirally modificado células madre hematopoyéticas. Eur J Haematol, 78 (4), 303-13. eScholarID: 56465 | PMID: 17378892 | DOI: 10.1111/j.1600-0609.2006.00813.x2006Más grande, B., Siapati, E., Mistry, A., Waddington, S., Nivsarkar, M. Jacobs, L., Perrett, R., titular, M., Ridler, C., Kemball-Cook, G . Ali, R. Forbes, S., Coutelle, C. Wright, N., Alison, M., Thrasher, A. Bonnet, D. & M Themis, (2006). Permanente parcial corrección fenotípica y la tolerancia en un modelo de ratón de la hemofilia B mediante la entrega de genes de células madre del factor humano IX. Hay gen, 13 (2), 117-26. eScholarID: 56473 | PMID: 16163377 | DOI: 10.1038/sj.gt.3302638Russo, F., Alison, M., Más grande, B., Amofah, E., Florou, A. Amin, F., Bou-Gharios, G., Jeffery, R., Iredale, J. & Forbes, S (2006). La médula ósea funcional contribuye a la fibrosis del hígado. Gastroenterología, 130 (6), 1807-1821. eScholarID: 56466 | PMID: 16697743 | DOI: 10.1053/j.gastro.2006.01.036O Tolmachov, Palaszewski I, B grande, Coutelle C. (2006). RecET impulsado gen cromosómico objetivo de generar un Reca Escherichia coli cepa deficiente para la producción de Cre mediada minicírculos de ADN. BMC Biotechnol, 6, eScholarID: 1d132022005Tolmachov O, R Harbottle, BW grande y C Coutelle. (2005). Reducción al mínimo, CpG agotado y vectores de ADN metilado: Hacia la perfección en la terapia génica no viral. En M Schleef (Ed.), ADN-Farmacia: Formulación y entrega en la terapia génica, la vacuna de ADN y la inmunoterapia. (Pp. -). Cambridge, Reino Unido: Wiley. eScholarID: 46.442Mayor B, E Siapati, Miskin J, Chipchase D, K Perejil, Mitrophanous K, M Themis, Thrasher A, D. Bonnet (2005). Comparación del VIH-y los vectores de virus de la AIE, en función de su eficiencia en la transducción de ratón y células hematopoyéticas repoblación. Molecular Therapy, 12 (3), eScholarID: 1d26981Themis, M, Waddington, S, Schmidt, H, von Kalle, C Wang, Y, Al-Allaf, F, Gregorio, L, Nivsarkar, M, Temis, M, titular, M, Buckley, S, Dighe, N , Ruth, una Mistry,, A, más grande, B, Rahim, A, Nguyen, T, Trono, D, Thrasher, A, Coutelle, C. (2005).Oncogénesis después de la entrega de un lentivirus no primates vector de terapia génica en ratones fetales y neonatales. Terapia Molecular, 12 (4), 763-71.eScholarID: 1d269822004Alison, M., Vig, P. Russo, F., Más grande, B., Amofah, E., Temis, M. & Forbes, S (2004). Hepática de células madre: de dentro y fuera del hígado? Proliferación de la célula, 37 (1), 1-21. eScholarID: 56477 | PMID: 14871234Gregory L., Waddington, S., titular, M., Mitrophanous, K., Buckley, S., Mosley, K., más grande, B., Ellard, F., Walmsley, L. Lawrence, L., Al-Allaf, F., Kingsman, S., Coutelle, C. y Temis, M (2004). Altamente eficiente mediada por virus de la AIE en la transferencia génica in utero y de expresión en los principales grupos musculares afectados por la distrofia muscular de Duchenne. Hay gen, 11 (14), 1117-1125.eScholarID: 56476 | PMID: 15141156 | DOI: 10.1038/sj.gt.3302268Vaysse, L., Harbottle, R., Mayor, B., Bergau, A., Tolmachov, C y O. Coutelle, (2004).Desarrollo de un auto-montaje de sistema de vectores nucleares focalización basada en la proteína represora tetraciclina. J Biol Chem, 279 (7), 5555-64.eScholarID: 56478 | PMID: 14607832 | DOI: 10.1074/jbc.M311894200Waddington, S., Nivsarkar, M., Mistry, A. Buckley, S., Kemball-Cook, G., Mosley, K., Mitrophanous, K., Radcliffe, P., titular, M., Brittan, M . Georgiadis, A., Al-Allaf, F., Más grande, B., Gregory L. Cook, H., Ali, R., Thrasher, A., Tuddenham, E., Temis, M. & Coutelle , C (2004). Permanente fenotípica de corrección de la hemofilia B en ratones inmunocompetentes mediante terapia génica prenatal. Sangre, 104 (9), 2714-21. eScholarID: 56474 | PMID: 15231566 | DOI: 10.1182/blood-2004-02-06272003RN Lightowlers, B grande, Taylor RW, D Turnbull. (2003). Terapia génica para enfermedades de ADN mitocondrial. En Holt IJ (Ed.) Genética de las enfermedades mitocondriales. (Pp. -). Oxford: Oxford University Press. eScholarID: 46.435Waddington, S., Mitrophanous, K., Ellard, F. Buckley, S., Nivsarkar, M. Lawrence, L. Cook, H. Al-Allaf, F., Más grande, B., Kingsman, S ., Coutelle, C. y Temis, M (2003).transgén a largo plazo expresión mediante la administración de un vector lentivirus basado en la circulación fetal de ratones inmuno-competentes. Hay gen, 10 (15), 1234-1240. eScholarID: 56480 | PMID: 12858188 | DOI: 10.1038/sj.gt.33019912001Mayor B, Coutelle C. (2001). Perspectivas en la terapia génica para la enfermedad de las vías respiratorias la fibrosis quística. BioDrugs, 15 (9), 615-34. eScholarID: 1d12821Más grande, B. & Coutelle, C (2001). Perspectivas en la terapia génica para la enfermedad de las vías respiratorias la fibrosis quística. BioDrugs, 15 (9), 615-34.eScholarID: 56484 | PMID: 11580305Más grande, B., Tolmachov, O., Collombet, J., Fragkos, M., Palaszewski, I. y Coutelle, C (2001). Un araC controlado por sistema de expresión bacteriana creación para producir vectores de ADN minicírculos para la terapia génica nuclear y mitocondrial. J Biol Chem, 276 (25), 23018-27. eScholarID: 56485 | PMID: 11304530 | DOI: 10.1074/jbc.M010873200C Coutelle, más grande B. (2001). [Terapia génica de la fibrosis quística, el examen de completar los estudios clínicos]. Internista (Berl), 42 (10), 1346-1350, 1353-6.eScholarID: 1d12820Coutelle, C. y Mayor, B (2001). [Terapia génica de la fibrosis quística, el examen de completar los estudios clínicos]. Internista (Berl), 42 (10), 1346-1350, 1353-6.eScholarID: 56483 | PMID: 116881532000Más grande, B., Tolmachov, O., Collombet, C y Coutelle J., (2000). La introducción de resistencia a cloranfenicol en el ratón modificado genoma mitocondrial: la clonación de las secuencias de inestabilidad por el paso a través de la levadura.Anal Biochem, 277 (2), 236-42. eScholarID: 56489 | PMID: 10625512 | DOI: 10.1006/abio.1999.43821999Más grande, B., Collombet, J. & Coutelle, C (1999). Inclinar la balanza a favor de la terapia génica mitocondrial. Gene Allí, 6 (12), 1909-1910. eScholarID: 56486 | PMID: 10637441 | DOI: 10.1038/sj.gt.3301090




DR. BRIAN BIGGER (MANCHESTER)




Research

Neurodegenerative metabolic diseases mainly affect children and often lack effective treatment.  Some, such as the lysosomal storage disease, MPS I, can already be partly treated by allogeneic transplantation of bone marrow or cord blood derived stem cells from a healthy donor, but there is often a high associated risk of morbidity and mortality when using mismatched transplants.
Dr Bigger’s MPS Stem Cell Research laboratory uses a multidisciplinary approach to investigate stem cell and gene therapies for mucopolysaccharide and related genetic diseases. These include;
i) Investigation of stem cell subset plasticity in models of MPS I and IIIb,
ii) Improving endothelial and haematopoietic stem cell homing and engraftment outcomes in human cord blood and model systems
iii) Gene delivery approaches in the same model systems
iv) Development of immunomodulators and T regulatory cells to achieve transplant tolerance in place of toxic conditioning regimens
v) The use of substrate reducing agents to ameliorate MPS III subtypes.
vi) Microglial cell interactions in brain tumours
We are primarily a research laboratory but have close clinical links, particularly with MPS and metabolic disease patients.
News

Methodological Knowledge

Main Research Areas
  • Neuropathology and treatment of neurodegenerative lysosomal diseases
  • Haematopoetic stem cell gene therapy and tolerance induction
  • Haematopoietic cell migration and interactions within bone marrow and neurological niches
  • Clinical translation of cellular and genetic therapies
    Section through the bone of a female mouse
    Above: Section through the bone of a female mouse transplanted with male haematopoietic stem cells that have been transduced with a lentiviral vector expressing eGFP, using a reduced toxicity conditioning regimen. Blue - nuclei, Red - eGFP immunostaining, Green - Y probe. Six weeks after transplant, male (Y+) donor cells populate approximately 60% of the bone marrow, with eGFP expressing male donor cells making up around 60% of those.
Funders
The laboratory is funded by a programme grant and several subsidiary grants from the UK Society for Mucopolysaccharide (MPS) diseases.
We gratefully acknowledge grant support from:
The Lady Shauna Gosling Trust,
Lois Gosling
The Ollie G Ball,
The National MPS Society (US),
The Irish MPS society,
The Sanfilippo Children's Research Foundation (Canada),
The Children's Bone Marrow Trust,
BBSRC,
The Manchester Biomedical Research Centre,
Department of Health,
CMFT NHS trust endowments
The Association for Glycogen Storage Disorders
as well as contributions from the MPS societies of Austria, Canada, Germany, Ireland, Japan, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, UK and USA.

Biography

Dr Bigger was awarded a Bachelors degree from the University of Bath in Applied Biology. His PhD was conducted in the Gene Therapy Research Group, Imperial College, London, where he worked with Professor Charles Coutelle on developing a gene delivery vehicle for mitochondrial gene therapy. On completion of his PhD in 2000, Dr Bigger joined Dr Mike Themis, Imperial College, London to work on a Wellcome Trust collaborative project with Cancer Research UK, investigating gene delivery to stem cells for liver diseases. In 2004 he joined Dr Suzanne Watt’s group in Oxford University and the National Blood Service as a Senior Research Scientist to work on mechanisms of stem cell homing. Dr Bigger is a member of the American Society of Gene TherapyThe British Society of Gene TherapyThe International Society of Experimental Haematology and The Manchester Stem Cell Network.

Collaborators and affiliated staff

Group Members and Affiliated Staff

  • Dr Rob Wynn - Consultant, Head of Bone Marrow Transplantation Unit
  • Dr Ed Wraith - Consultant, Head of Biochemical Genetics Unit
  • Dr Fiona Wilkinson - Postdoctoral Associate
  • Postdoctoral Associate - TBA
  • Mr Omar Pathmanaban - Clinical Research Fellow, Speciality Registrar Neurosurgery/PhD student
  • Miss Kia Langford - Research Technician/PhD student
  • Miss Jennifer Christopher - Research Technician
  • Miss Angharad O’ Leary - PhD student
  • Mr Alex Smith - PhD Student
  • Miss Ana Sergijenko - Manchester BRC Fellow/PhD student
  • Miss Soumya Badrinath - MRes student

Collaborators

  • Dr Cathy Merry, University of Manchester. Heparan sulphate and cellular interactions in MPS diseases
  • Dr Maria Canal, University of Manchester. Circadian profiling in MPS
  • Professsor Nancy Rothwell, University of Manchester. Microglial interactions with brain tumours
  • Professor Grzegorz Wegrzyn, University of Gdansk. Investigation of substrate reducing agents to treat MPS diseases.
  • Dr Jon Cooper, Kings College London. Neurodegeneration in MPS.

Job Opportunities

We offer laboratory placements for motivated high quality project students on Manchester University Medical undergraduate or postgraduate MSc and MRes courses and will consider self-funded internships for excellent non-clinical or clinical candidates wishing to gain laboratory experience in the field.

Publications

2010

  • Archer, L., Langford, K., Bigger, B. & Fildes, J (2010). Immune activation or immunomodulation in the brains of MPS IIIB mice? Commentary on "Innate and adaptive immune activation in the brain of MPS IIIB mouse model". J Neurosci Res, 88(2), 233. eScholarID:80170 | PMID:19746428 | DOI:10.1002/jnr.22211
  • Bonney, D., O'Meara, A., Shabani, A., Imrie, J., Bigger, B., Jones, S., Wraith, J. & Wynn, R (2010). Successful allogeneic bone marrow transplant for Niemann-Pick disease type C2 is likely to be associated with a severe 'graft versus substrate' effect. J Inherit Metab Dis, eScholarID:80167 | PMID:20393800 | DOI:10.1007/s10545-010-9060-3
  • Canal, M., Wilkinson, F., Cooper, J., Ed Wraith, J., Wynn, R. & Bigger, B (2010). Circadian rhythm and suprachiasmatic nucleus alterations in the mouse model of mucopolysaccharidosis IIIB. Behav Brain Res, 209(2), 212-20. eScholarID:80168| PMID:20138090 | DOI:10.1016/j.bbr.2010.01.045
  • Langford-Smith KJ, Mercer J, Petty J, Tylee K, Church H, Roberts J, Moss G, Jones S, Wynn R, Wraith JE, Bigger BW. (2010). Heparin cofactor II-thrombin complex and dermatan sulphate:chondroitin sulphate ratio are biomarkers of short- and long-term treatment effects in mucopolysaccharide diseases. J Inherit Metab Dis, Epub(Epub), eScholarID:101504
  • Langford-Smith, K., Arasaradnam, M., Wraith, J., Wynn, R. & Bigger, B (2010). Evaluation of heparin cofactor II-thrombin complex as a biomarker on blood spots from mucopolysaccharidosis I, IIIA and IIIB mice. Mol Genet Metab, 99(3), 269-74. eScholarID:80169 | PMID:19926322 | DOI:10.1016/j.ymgme.2009.10.175
  • Marcelina Malinowska, Fiona L. Wilkinson, Kia J. Langford-Smith, Alex Langford-Smith, Jillian R. Brown, Brett E. Crawford, Marie T. Vanier, Grzegorz Grynkiewicz, Rob F. Wynn, J. Ed Wraith, Grzegorz Wegrzyn, Brian W. Bigger. (2010). Genistein Improves Neuropathology and Corrects Behaviour in a Mouse Model of Neurodegenerative Metabolic Disease. PLoSONE, 5(12), eScholarID:98028

2009

  • Malinowska, M., Wilkinson, F., Bennett, W., Langford-Smith, K., O'Leary, H., Jakobkiewicz-Banecka, J., Wynn, R., Wraith, J., Wegrzyn, G. & Bigger, B (2009). Genistein reduces lysosomal storage in peripheral tissues of mucopolysaccharide IIIB mice. Mol Genet Metab, 98(3), 235-42. eScholarID:80171 | PMID:19632871 | DOI:10.1016/j.ymgme.2009.06.013
  • Wynn RF, Stubbs M, Ozyilmaz N, Wraith JE, Bigger B. (2009). Cellular therapy of lysosomal storage disorders: Current status and future prospects. Curr Ped Reviews, 5(3), 15. eScholarID:84833
  • Wynn, R., Wraith, J., Mercer, J., O'Meara, A., Tylee, K., Thornley, M., Church, H. & Bigger, B (2009). Improved metabolic correction in patients with lysosomal storage disease treated with hematopoietic stem cell transplant compared with enzyme replacement therapy. J Pediatr, 154(4), 609-11. eScholarID:80172 | PMID:19324223 | DOI:10.1016/j.jpeds.2008.11.005

2007

  • Siapati, E., Bigger, B., Kashofer, K., Themis, M., Thrasher, A. & Bonnet, D (2007). Murine leukemia following irradiation conditioning for transplantation of lentivirally-modified hematopoietic stem cells. Eur J Haematol, 78(4), 303-13. eScholarID:56465 | PMID:17378892 | DOI:10.1111/j.1600-0609.2006.00813.x

2006

  • Bigger, B., Siapati, E., Mistry, A., Waddington, S., Nivsarkar, M., Jacobs, L., Perrett, R., Holder, M., Ridler, C., Kemball-Cook, G., Ali, R., Forbes, S., Coutelle, C., Wright, N., Alison, M., Thrasher, A., Bonnet, D. & Themis, M (2006). Permanent partial phenotypic correction and tolerance in a mouse model of hemophilia B by stem cell gene delivery of human factor IX. Gene Ther, 13(2), 117-26. eScholarID:56473 | PMID:16163377 | DOI:10.1038/sj.gt.3302638
  • Russo, F., Alison, M., Bigger, B., Amofah, E., Florou, A., Amin, F., Bou-Gharios, G., Jeffery, R., Iredale, J. & Forbes, S (2006). The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis. Gastroenterology, 130(6), 1807-21. eScholarID:56466 | PMID:16697743 | DOI:10.1053/j.gastro.2006.01.036
  • Tolmachov O, Palaszewski I, Bigger B, Coutelle C. (2006). RecET driven chromosomal gene targeting to generate a RecA deficient Escherichia coli strain for Cre mediated production of minicircle DNA. BMC Biotechnol, 6, eScholarID:1d13202

2005

  • O Tolmachov, R Harbottle, B W Bigger and C Coutelle. (2005). Minimised, CpG-depleted and methylated DNA vectors: Towards perfection in non-viral gene therapy. In M Schleef (Ed.), DNA-Pharmaceuticals: Formulation and delivery in gene therapy, DNA vaccination and immunotherapy. (pp. -). Cambridge, UK: Wiley. eScholarID:46442
  • Bigger B, Siapati E, Miskin J, Chipchase D, Parsley K, Mitrophanous K, Themis M, Thrasher A, Bonnet D. (2005). Comparison of HIV- and EIAV-based vectors on their efficiency in transducing murine and human hematopoietic repopulating cells. Molecular Therapy, 12( 3), eScholarID:1d26981
  • Themis, M, Waddington, S, Schmidt, M, von Kalle, C, Wang, Y, Al-Allaf, F, Gregory, L, Nivsarkar, M, Themis, M, Holder, M, Buckley, S, Dighe, N, Ruthe, A, Mistry, A, Bigger, B, Rahim, A, Nguyen, T, Trono, D, Thrasher, A, Coutelle, C. (2005). Oncogenesis following delivery of a nonprimate lentiviral gene therapy vector to fetal and neonatal mice. Molecular Therapy, 12( 4), 763-71. eScholarID:1d26982

2004

  • Alison, M., Vig, P., Russo, F., Bigger, B., Amofah, E., Themis, M. & Forbes, S (2004). Hepatic stem cells: from inside and outside the liver? Cell Prolif, 37(1), 1-21. eScholarID:56477 | PMID:14871234
  • Gregory, L., Waddington, S., Holder, M., Mitrophanous, K., Buckley, S., Mosley, K., Bigger, B., Ellard, F., Walmsley, L., Lawrence, L., Al-Allaf, F., Kingsman, S., Coutelle, C. & Themis, M (2004). Highly efficient EIAV-mediated in utero gene transfer and expression in the major muscle groups affected by Duchenne muscular dystrophy. Gene Ther, 11(14), 1117-25. eScholarID:56476 | PMID:15141156 | DOI:10.1038/sj.gt.3302268
  • Vaysse, L., Harbottle, R., Bigger, B., Bergau, A., Tolmachov, O. & Coutelle, C (2004). Development of a self-assembling nuclear targeting vector system based on the tetracycline repressor protein. J Biol Chem, 279(7), 5555-64. eScholarID:56478 | PMID:14607832 | DOI:10.1074/jbc.M311894200
  • Waddington, S., Nivsarkar, M., Mistry, A., Buckley, S., Kemball-Cook, G., Mosley, K., Mitrophanous, K., Radcliffe, P., Holder, M., Brittan, M., Georgiadis, A., Al-Allaf, F., Bigger, B., Gregory, L., Cook, H., Ali, R., Thrasher, A., Tuddenham, E., Themis, M. & Coutelle, C (2004). Permanent phenotypic correction of hemophilia B in immunocompetent mice by prenatal gene therapy. Blood, 104(9), 2714-21. eScholarID:56474 | PMID:15231566 | DOI:10.1182/blood-2004-02-0627

2003

  • R N Lightowlers, B Bigger, R W Taylor, D Turnbull. (2003). Gene Therapy for Mitochondrial DNA Disorders. In IJ Holt (Ed.), Genetics of Mitochondrial Diseases. (pp. -). Oxford: Oxford University Press. eScholarID:46435
  • Waddington, S., Mitrophanous, K., Ellard, F., Buckley, S., Nivsarkar, M., Lawrence, L., Cook, H., Al-Allaf, F., Bigger, B., Kingsman, S., Coutelle, C. & Themis, M (2003). Long-term transgene expression by administration of a lentivirus-based vector to the fetal circulation of immuno-competent mice. Gene Ther, 10(15), 1234-40. eScholarID:56480 | PMID:12858188 | DOI:10.1038/sj.gt.3301991

2001

  • Bigger B, Coutelle C. (2001). Perspectives on gene therapy for cystic fibrosis airway disease. BioDrugs, 15( 9), 615-34. eScholarID:1d12821
  • Bigger, B. & Coutelle, C (2001). Perspectives on gene therapy for cystic fibrosis airway disease. BioDrugs, 15(9), 615-34. eScholarID:56484 | PMID:11580305
  • Bigger, B., Tolmachov, O., Collombet, J., Fragkos, M., Palaszewski, I. & Coutelle, C (2001). An araC-controlled bacterial cre expression system to produce DNA minicircle vectors for nuclear and mitochondrial gene therapy. J Biol Chem, 276(25), 23018-27. eScholarID:56485 | PMID:11304530 | DOI:10.1074/jbc.M010873200
  • Coutelle C, Bigger B. (2001). [Gene therapy of cystic fibrosis; review of completed clinical studies]. Internist (Berl), 42( 10), 1346-50, 1353-6. eScholarID:1d12820
  • Coutelle, C. & Bigger, B (2001). [Gene therapy of cystic fibrosis; review of completed clinical studies]. Internist (Berl), 42(10), 1346-50, 1353-6. eScholarID:56483 | PMID:11688153

2000

  • Bigger, B., Tolmachov, O., Collombet, J. & Coutelle, C (2000). Introduction of chloramphenicol resistance into the modified mouse mitochondrial genome: cloning of unstable sequences by passage through yeast. Anal Biochem, 277(2), 236-42. eScholarID:56489 | PMID:10625512 | DOI:10.1006/abio.1999.4382

1999

  • Bigger, B., Collombet, J. & Coutelle, C (1999). Tipping the scales in favour of mitochondrial gene therapy. Gene Ther, 6(12), 1909-10. eScholarID:56486 | PMID:10637441 | DOI:10.1038/sj.gt.3301090